Xenotransplante: O que é, por que é importante e para onde está indo

O termo xenotransplante ainda é desconhecido para muitas pessoas, mas seu impacto na medicina pode ser significativo. Esse procedimento envolve o transplante de órgãos ou tecidos de um animal para um receptor humano. Pesquisadores e cirurgiões têm estudado essa possibilidade há décadas, com o objetivo de aumentar a disponibilidade de órgãos e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.

Recentemente, a Universidade do Alabama em Birmingham (UAB) anunciou o primeiro estudo revisado por pares que documenta o transplante bem-sucedido de rins de porco geneticamente modificados em um paciente com morte cerebral. O receptor recebeu dois rins de porco geneticamente modificados, após a remoção de seus próprios rins. Os órgãos foram obtidos de um porco geneticamente modificado criado em uma instalação livre de patógenos.

Esse estudo demonstra a viabilidade do xenotransplante a longo prazo, mostrando como o procedimento pode funcionar na prática. Os rins transplantados filtraram sangue, produziram urina e não foram imediatamente rejeitados pelo corpo. Eles permaneceram viáveis até o final do estudo, 77 horas após o transplante.

“Embora esses resultados positivos demonstrem como o xenotransplante pode ajudar a enfrentar a crise mundial de escassez de órgãos — mais de 800.000 americanos vivem com insuficiência renal e mais de 90.000 aguardam um transplante de rim — ainda há muitas questões sobre esse procedimento e seu futuro na ciência.”
– Jayme Locke, M.D., diretora do Instituto de Transplantes da UAB e cirurgiã-chefe do estudo

Segundo Locke, o caminho até que o xenotransplante seja amplamente disponível ainda é longo, mas os pesquisadores estão comprometidos em transformar essa descoberta em uma opção real para pacientes em todo o mundo.

O que a UAB conseguiu?

A Universidade do Alabama em Birmingham foi pioneira no primeiro transplante de rins de porco geneticamente modificados dentro do corpo humano. Esse estudo, realizado com o consentimento da família do paciente, forneceu dados valiosos sobre segurança e viabilidade do procedimento.

O transplante simulou todas as etapas de um procedimento clínico real, permitindo que os pesquisadores avaliassem como o procedimento seria realizado em um paciente vivo.

“Fizemos cada etapa exatamente como seria feito em um ensaio clínico de fase I, o que nos dá confiança no sucesso do procedimento.”
– Jayme Locke

Além disso, o estudo estabeleceu a morte cerebral como um modelo pré-clínico para estudar condições humanas, algo que pode beneficiar o desenvolvimento de novas técnicas e dispositivos médicos.

“Existem muitas doenças que precisamos entender melhor e, para isso, precisamos testar novas abordagens. Modelos animais nem sempre são suficientes. A possibilidade de testar um procedimento em um humano com morte cerebral antes de realizá-lo em um paciente vivo é um avanço extraordinário, permitindo avaliar a segurança do transplante de forma muito mais precisa.”

O sucesso desse estudo representa um grande avanço na ciência dos xenotransplantes e aproxima a medicina de um futuro em que órgãos de origem animal possam salvar vidas humanas.

Por que isso é significativo? Como isso muda o futuro dos transplantes?

Atualmente, há uma grave escassez de órgãos para transplante, sendo os rins os mais demandados. Segundo o Instituto Nacional de Diabetes, Doenças Digestivas e Renais (NIDDK), a doença renal mata mais pessoas por ano do que o câncer de mama ou de próstata.

Embora o transplante seja o tratamento mais eficaz para insuficiência renal terminal, menos de 25.000 transplantes de rim são realizados anualmente nos Estados Unidos, enquanto 240 americanos em diálise morrem todos os dias. Muitos desses óbitos poderiam ser evitados se houvesse um fornecimento ilimitado de rins para transplante.

A espera por um rim de doador falecido pode levar até cinco anos e, em alguns estados, chega a 10 anos. Como resultado, cerca de 5.000 pessoas morrem anualmente aguardando um transplante.

“O transplante de rim é uma cura para a insuficiência renal terminal. A diálise não é,” afirma Jayme Locke.
“Temos uma solução eficaz, mas há um enorme desequilíbrio entre oferta e demanda. Essa é uma crise persistente que exige soluções radicais. Acreditamos que o xenotransplante pode fornecer uma nova fonte de órgãos e acabar com essa escassez, garantindo um rim para cada paciente que precisa.”

O que torna esse estudo único?

Este estudo representa vários marcos inéditos na medicina:

• Primeiro estudo revisado por pares e publicado sobre o transplante de rins de porco geneticamente modificados em um humano com morte cerebral.
• Primeira pesquisa de xenotransplante utilizando rins de porco com 10 modificações genéticas para torná-los compatíveis para uso clínico em humanos.
• Primeira validação de um teste desenvolvido pela UAB para avaliar compatibilidade antes do xenotransplante.
• Primeiro estudo revisado por pares que estabelece a morte cerebral como um modelo pré-clínico viável para transplantes.

O estudo foi projetado para seguir rigorosamente os padrões de um ensaio clínico de Fase I, simulando cada etapa de um transplante convencional entre humanos. Além disso, a pesquisa incluiu a remoção dos rins nativos do receptor antes da implantação dos rins de porco geneticamente modificados, refletindo o procedimento real que seria utilizado em pacientes vivos.

Quando a UAB poderá realizar um ensaio clínico em humanos vivos?

Os médicos da Universidade do Alabama em Birmingham já estão trabalhando para avançar para os próximos estágios, que incluem ensaios clínicos ou uso compassivo/emergencial dos rins de porco em pacientes vivos. No entanto, dois processos de aprovação são necessários:

Aprovação da FDA (U.S. Food and Drug Administration)
A FDA precisa aprovar um pedido de Investigational New Drug (IND), permitindo a administração dos rins de porco geneticamente modificados em humanos. Esse órgão regula a segurança e eficácia de produtos biológicos e terapêuticos.

Aprovação do Comitê de Ética da UAB
A Junta de Revisão Institucional da UAB (IRB), responsável por garantir a proteção dos participantes de pesquisas, deve revisar e aprovar o ensaio clínico antes do início da Fase I, que testará a segurança do xenotransplante em pacientes vivos.

“Esperamos obter orientações adicionais da FDA em breve,” disse Locke.
“É possível que solicitem mais estudos utilizando o modelo humano com morte cerebral. Pretendemos continuar conduzindo transplantes nesse modelo para reunir mais dados e comprovar que estamos prontos para realizar esse procedimento em pacientes vivos.”

O sucesso desse estudo representa um avanço significativo para a medicina e pode transformar o transplante de órgãos, fornecendo novas alternativas para pacientes que aguardam um transplante e reduzindo a dependência de doadores humanos.

Quais são os próximos passos antes que os rins de porco com 10 edições genéticas possam ser usados em transplantes?

A Universidade do Alabama em Birmingham (UAB) e outras instituições acadêmicas continuam a coletar dados e realizar estudos pré-clínicos para avançar a ciência do xenotransplante.

“Estamos trabalhando com a FDA para definir o caminho clínico e regulatório para avançar,” disse Jayme Locke.
“O estudo que publicamos respondeu a questões críticas de segurança que precisávamos esclarecer antes de realizarmos transplantes em humanos vivos.”

Quão perto estamos de realizar xenotransplantes em humanos vivos? E quando isso será possível?

O prazo exato para a realização do primeiro xenotransplante em humanos vivos dependerá de aprovações regulatórias, resultados de estudos futuros e avanços nos ensaios clínicos.

“Estamos confiantes de que o sucesso deste transplante, nossas descobertas publicadas e os xenotransplantes bem-sucedidos em outras instituições nos colocam o mais próximo possível de tornar essa uma opção viável para os pacientes,” afirmou Locke.

Embora ainda não haja uma data definida, os avanços na área indicam que essa tecnologia pode se tornar uma realidade nos próximos anos.

Por que escolher porcos? Quais são as semelhanças entre rins de porco e humanos?

Os rins de porco possuem grande semelhança estrutural com os rins humanos, tanto em composição quanto em tamanho.

Além disso, os porcos podem ser criados e geneticamente modificados em larga escala, permitindo que a produção de órgãos acompanhe a demanda por transplantes.

“Quando pensamos em expandir rapidamente o xenotransplante para atender à demanda, o porco se torna uma excelente opção,” explica Locke.
“Claro que os órgãos suínos são naturalmente reconhecidos como estrangeiros pelo sistema imunológico humano. Por isso, as 10 edições genéticas são essenciais para tornar o rim de porco um pouco mais ‘humano’.”

Essas modificações genéticas ajudam a reduzir a rejeição do órgão pelo sistema imunológico humano, permitindo que ele seja aceito com o auxílio da imunossupressão padrão já usada em transplantes entre humanos.

Com esses avanços, os pesquisadores esperam que o xenotransplante se torne uma alternativa viável, oferecendo uma nova fonte de órgãos para milhares de pacientes que aguardam na fila de transplante.

O Xenotransplante Substituirá os Transplantes Entre Humanos?

Não, o xenotransplante não substituirá o alotransplante (transplantes entre humanos). Ele foi projetado para ser complementar aos transplantes convencionais.

De acordo com Jayme Locke, pacientes que forem compatíveis com um xenotransplante de porco, aliados ao transplante de órgãos de doadores vivos e falecidos, poderiam eliminar a lista de espera por transplantes renais.

“O xenotransplante está simplesmente preenchendo uma lacuna que o alotransplante não consegue suprir totalmente. No entanto, é essencial que ambos os métodos sejam utilizados em conjunto,” explica Locke.

Quanto Tempo Deve Levar Para Que as Aprovações Necessárias Sejam Concedidas?

O prazo para aprovação dependerá das interações com a FDA (U.S. Food and Drug Administration) e o Comitê de Ética da UAB (Institutional Review Board – IRB) sobre o caminho clínico a seguir.

“Acreditamos que devemos seguir o caminho mais rápido e seguro para levar essa tecnologia inovadora aos pacientes que precisam,” afirma Locke.
“Estamos otimistas de que poderemos iniciar os testes clínicos de Fase I em humanos em breve.”

Embora ainda não haja uma data definida, os pesquisadores estão trabalhando ativamente para acelerar o processo.

Existem Perigos no Uso de Órgãos Animais em Humanos? O Processo é Seguro?

Sim, o processo é seguro e sanitário. Os porcos utilizados no estudo são criados em instalações livres de patógenos, reduzindo riscos de contaminação e transmissão de doenças.

Além disso, a modificação genética dos porcos reduz significativamente a probabilidade de rejeição do órgão pelo organismo humano.

Embora haja uma preocupação teórica com o risco de infecção por vírus suínos, como o retrovírus porcino (PERV), os especialistas consideram essa possibilidade extremamente baixa.

“Os porcos da linha Revivicor são criados sem o PERV C, o que praticamente elimina o risco de recombinação com o PERV A e uma possível infecção em humanos,” explica Locke.
“A FDA, há mais de 10 anos, já reconhece essa abordagem como suficiente para garantir segurança.”

Com essas precauções e avanços genéticos, o xenotransplante se torna uma alternativa viável e segura, trazendo novas possibilidades para pacientes que aguardam por um órgão.

Com conteúdo do Uab News.